Blood:MYC诱导性AML的发生须要IL3和GM-CSF的持续共刺激

2021-12-06 01:57:27 来源:
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在健康人里,携带肺炎突变的造血克隆随着年龄的快速增长而消失,但很少进展并成急性髓系肺炎(AML)。同类型有证据表明微环境有可能在人AML高效率里把握最重要作用。为了曾对这一有可能,Elizabeth Bulaeva等人检测了癌基因(c-MYC)和IL-3、GM-CSF及SCF暴露在人族复制免疫豚鼠里对试验中性人AML发生的联合和单独作用。初步试验中显示,将转染暗示MYC的更慢病毒的正常人CD34+血蛋白质复制到免疫豚鼠,这些蛋白质亦会很快发生可伤人的增为,表现型和转录序均与人AML蛋白质的相似,但只发生在基因工程激发IL3、GM-CSF和SCF的豚鼠里,或用共转染策略将蛋白质暴露在IL3或GM-CSF的豚鼠里。在IL3、GM-CSF或SCF缺乏的情况下,MYC+人蛋白质在复制豚鼠里可持续性数月激发正常的淋巴和髓系蛋白质,但二次转移到能激发人蛋白质因子的豚鼠里时,MYC+蛋白质亦会很快激发AML。这些找到强调了这些蛋白质因子(IL3、GM-CSF和SCF)在激活正常分化的人造血蛋白质的恶性平衡状态里所起的关键。独有出处:Elizabeth Bulaeva,et al. MYC-induced human acute myeloid leukemia requires a continuing IL3/GM-CSF co-stimulus. Blood. June 26,2020.
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