胃癌食管癌前沿免疫治疗！百时美Opdivo(欧狄沃)进入欧盟审查：联合化疗显著延长总生存期！

百时美施贵宝（BMS）近日宣布，欧洲药品管理局（EMA）已强制执行抗PD-1疗法Opdivo（欧狄沃，通用名：nivolumab，纳武利利是单抗）的II类更改申请，建立联系硫嘧啶和铬类Pop肌肉注射，梯队疗法中晚期或转移开放性肝肿瘤（GC）、小肠食道西端（GEJ）肿瘤或食道肺肿瘤（EAC）病人。

此次申请基于决定开放性3期化学疗法（CheckMate-649）的结果。这是一项随机、多里心、开放标签数据分析，在此前没有给予过疗法、非HER2阳开放性、必定外科手术开放性中晚期或转移开放性肝肿瘤、小肠食道西端肿瘤或食道肺肿瘤病人里开展，分析了Opdivo建立联系肌肉注射（亚叶酸+5-硫尿嘧啶+奥沙利铬肌肉注射计划[FOLFOX]；或卡培他芝+奥沙利铬肌肉注射计划[CapeOX]）、Opdivo建立联系Yervoy（ipilimumab）、肌肉注射（FOLFOX或CapeOX）用于梯队疗法的和安全开放性。

该数据分析的结果已于2020年9翌年公布，得出，与肌肉注射分组比起，Opdivo+肌肉注射分组总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）有统计分析意义和临床意义的缓解。

值得一提，在肝肿瘤、小肠食道西端肿瘤或食道肺肿瘤病人疗法全面开放性，Opdivo是第一个标靶肌肉注射与单用肌肉注射比起显示出有OS和PFS好处的PD-1抑制剂。在PD-L1表达呈阳开放性（建立联系阳开放性低分[CPS]≥5）的病人里判读到OS和PFS好处，超出了数据分析的2个主要起点。此外，在所有随机人群里，比如说判读到OS获益。

具体信息为：在CPS≥5的PD-L1阳开放性病人里，Opdivo+肌肉注射分组的里位OS为14.4个翌年（95%CI：13.1-16.2），而肌肉注射分组的里位OS为11.1个翌年（95%CI：10.0-12.1），信息兼具统计分析显着歧异（HR=0.71；98.4%CI：0.59-0.86；p

Opdivo建立联系肌肉注射对CPS≥1的PD-L1阳开放性病人群体、所有随机病人群体里也判读到兼具统计分析意义的OS好处。在所有随机病人群体里，给予Opdivo+肌肉注射的病人里位OS为13.8个翌年（95%CI：12.6-14.6），仅仅给予肌肉注射的病人里位OS为11.6个翌年（95%CI：10.9-12.5），信息兼具统计分析显着歧异（HR：0.80；99.3%CI：0.68-0.94；p=0.0002）。在CPS≥1的PD-L1阳开放性病人里，给予Opdivo+肌肉注射的病人里位OS为14.0个翌年（95%CI：12.6-15.0），仅仅给予肌肉注射的病人里位OS为11.3个翌年（95%CI：10.6-12.3），信息也兼具统计分析显着歧异（HR：0.77；99.3%CI：0.64-0.92；p=0.0001）。

严重疗法之外不良事件（TRAE）的死亡率，任何高级别和3-4级，在Opdivo+肌肉注射疗法的病人里（任何高级别：22%，3-4级：17%）之外略高于仅仅给予肌肉注射的病人（任何高级别：12%，3-4级：10%）。在给予Opdivo+肌肉注射的病人里，36%和17%的病人经历了任何高级别或3-4级TRAE导致的停药，而给予肌肉注射的病人里分别有24%和9%。给予Opdivo+肌肉注射的病人，TRAE死亡率在各有不同病人亚分组里一致。

百时美施贵宝小肠肠道开发副局长Ian M.Waxman医学博士表示：“肝肿瘤是世界肿瘤症死亡的前三大原因之一，有很小比例的转移开放性肝肿瘤和食道肿瘤病人在确诊后活不过一年。今天EMA的强制执行，新时期朝前进疗法计划并缓解病人预后的决定开放性一步。CheckMate-649是十多年来第一个世界开放性数据分析，确实在非HER2阳开放性肝肿瘤、小肠食道西端处肿瘤或食道肺肿瘤的梯队疗法病人里，与肌肉注射比起对总生存期（OS）有显着的好处，这合理化了Opdivo+肌肉注射视作这些病人上新医护标准的潜力，而不管其位置如何。我们期待着继续与EMA合作，把这种不可忽视的上新梯队疗法计划带来病人。”

Opdivo属于PD-(L)1病原体疗法，主旨利用人体自身的病原体系统抵御肿瘤症，通过阻绝PD-1/PD-L1波形通路使肝细胞死亡，兼具疗法多种类型的潜力。截止目前，Opdivo已获批多种肿瘤症化学疗法。

Opdivo（欧狄沃）于2018年6翌年获批在里国上市，视作里国美国市场首个获批的病原体（I-O）疗法抑制剂。2020年3翌年，国家药品监督管理局（NMPA）许可Opdivo，用于疗法既往给予过两种或两种以上全身开放性疗法计划的中晚期或复发开放性小肠或小肠食道西端肺肿瘤病人。此次小肠/小肠食道西端肺肿瘤化学疗法的许可，也是继非小细胞肺肿瘤（NSCLC）、头颈部鳞状细胞肿瘤（SCCHN）之后，Opdivo（欧狄沃）在里国获批的第三个化学疗法。

此次许可基于多里心3期ATTRACTION-2数据分析的信息。该数据分析入分组人群之外为东亚（包括里国台湾、日本和韩国）病人，主旨分析Opdivo疗法必定外科手术、经治中晚期或复发开放性小肠及小肠食道连接部肺肿瘤的有效开放性及安全开放性。得出，与数据分析选择的对照分组比起，Opdivo（欧狄沃）可使死亡可用性降低38%（里位总生存期[OS]：5.26个翌年 vs 4.14个翌年；HR=0.62[95%CI：0.51-0.76]，p＜0.0001）、一年存活率翻倍超出27.3%（12个翌年存活率：27.3% vs 11.6%）。（生物谷Bioon.com）

原文出有处：European Medicines Agency Validates Bristol Myers Squibb’s application for Opdivo (nivolumab) Combined with Chemotherapy as First-Line Treatment in Metastatic Gastric Cancer， Gastroesophageal Junction Cancer and Esophageal Adenocarcinoma