JEV:脂肪组织来源的干细胞细胞外囊泡通过骨保护素和miR-21-5p缓解痛风

颅质疏松症是一种最类似的颅骼营养不良，其主要原因是颅形成和颅转换成再加，导致颅组织定量丢失。干细胞内来源的细胞内外小泡(EVS)作为一种新型的无细胞内病患药物，由于其比不上亲代干细胞内而受到越来越多的追捧，因此，反思脂肪组织来源的EVS在颅质疏松患病机制中所的功用。

方法：使用基于切向流过滤(TFF)系统的多重过滤系统除去ASC-EV，并用折射电镜、动态光和散射、Zeta电压、流式细胞内仪、细胞内遗传物质阵列和核糖体亦同免疫吸附试验中所对其开展就其亦同。

结果：EVS富含与颅细胞内和除此以外充质干细胞内(MSC)迁往就其的生长遗传物质和细胞内遗传物质。尤其是核遗传物质受体激活剂κB配体的天然抗病毒--护颅素在ASCEV中所高度富集。我们辨认出麻醉ASC-EVS可以减轻颅质疏松小鼠的颅丢失。ASC-EVS明显抑制巨噬细胞内的遁颅细胞内分化成，促进肝脏除此以外充质干细胞内(BM-MSCs)的迁往。然而，OPG缺失的ASC-EVS没有显示出抗遁颅细胞内生成的功用，这表明OPG对ASC-EVS的治果至关重要。此外，我们还对小分子RNA人类基因组计划原始数据开展了分析，以确定与抗颅质疏松就其的miRNA候选性状。Asc-EVS中所的miR-21-5p通过下调Acvr2a来抑制遁颅细胞内的分化成。此外，let-7b-5p在 ASC-EVs突出缩减了遁颅细胞内形成就其性状的表述。ASC-EVS经麻醉后驶向颅组织，且持续时除此以外较长。

绘出1 从人ASCs除去的EVS(ASC-EVS)的适应性。(A)ASC-EVS的经典和低温折射电子显微镜(TEM)位绘出。控制点，100 nm(右侧)和50 nm(右)。(B)用动态光和散射法测量ASC-EVS的粒径分布。(C)EV表面一个大(CD9、CD63和CD81)和内部细胞内一个大(GM130和Calnexin)的流式细胞内妖术分析。(D)测量ASC-EVS的Zeta电压。ASC-EV的最低Zeta电压为-16.3 mV

绘出2 给予ASC-EVS可强化去卵巢小鼠的颅质疏松症表型。(A)具有近现代的颅小梁楔形位绘出；(B)股颅三维重建位绘出。(c-h)股颅颅小梁微结构的定量分析。首次病患4时才，取右侧侧股颅，用μCT测量颅小梁结构净资产。原始数据均数±标准差(n=6)。**p<0.001；*p<0.0001；##p<0.01；#p<0.001。BV，颅体积；BV/TV，颅体积百分比；TB。TH，颅小梁厚度；TB。否，颅小梁数量；SMI，结构模型净资产

绘出3 EV细胞内遗传物质与颅细胞内的关系。(A)细胞内遗传物质阵列的近现代萤光和位绘出。(1)胰岛素样生长遗传物质-1、(2)白细胞内介素-17、(3)颅激活素、(4)颅形态牵涉到细胞内-6、(5)颅形态牵涉到细胞内、(6)颅桥细胞内、(7)单核细胞内趋化细胞内-1、(8)细胞内镀层反转录-2、(9)细胞内镀层反转录-3、(10)裂解生长遗传物质-β1、(11)坏死遗传物质-α和(12)颅形态牵涉到细胞内-7。(B)细胞内遗传物质的中所位数像素强度。(C)核糖体亦同免疫吸附试验中所(ELISA)测量OPG细胞内表述。原始数据为最低值±SD

论据:ASC-EVS中所的OPG、miR-21-5p和let-7b-5p酮类遁颅细胞内分化成，缩减颅转换成就其性状的表述，提示ASC-EVS上半年成为病患颅质疏松的无细胞内病患剂。

中所文翻译中所有：

Lee KS, Lee J, Kim HK,et al.Extracellular vesicles from adipose tissue-derived stem cells alleviate osteoporosis through osteoprotegerin and miR-21-5p.J Extracell Vesicles 2021 Oct;10(12)