Cancer Discovery: 破坏细胞pH平衡,绕过胰腺癌生长

2021-12-13 01:38:14 来源:
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科学研究们注意到了一种通过破坏白血病细胞内的pH有利于来杀死骨髓内的新法则。近期,刊登在Cancer Discovery上的这项研究工作报告了可用阳离子河运抗原的可用是如何将pH个数减低到损害白血病细胞内湿润的程度的。

像所有骨髓内一样,白血病细胞内并不需要持续的能量来反对其湿润和引入。它们会上升正常细胞内不使用的代谢途径,从而显现出并不需要排出的除去乙酸。越来越多的科学研究将注意力集里面在控制骨髓内的pH个数上,以此来放射治疗缺乏有效放射治疗法则的白血病。

桑福德门罗普雷比(Sanford Burnham Prebys)国家白血病研究工作所指依此的白血病里面心经理名誉教授Cosimo Commisso教授团队的研究工作暗示,白血病是现在不得而知有效放射治疗法则的最致命的白血病之一,而阻碍细胞内的pH个数代表人了一种放射治疗白血病的新法则,其里面,一种名为“NHE7”的钠-质子里面介器在白血病里面起着重要作用,通过抑制作用NHE7,我们可以促进骨髓内遇害。

质子-钠里面介抗原

钠-质子里面介器的NHE表亲是抑制作用细胞内及其细胞内器(如核内体和髓质)实质上pH个数的河运抗原,其设在细胞内膜上,通过将质子阳离子(H+)与钾阳离子(Na+)里面介而起作用,对细胞内正常系统至关重要。

研究工作里面,研究工作技术人员假设细胞内里面显现出的乙酸的上升可以作为放射治疗的易感点,并寻找专门针对这一点的策略。通过挖出大量白血病数据库,研究工作技术人员注意到,与正常肾上腺相比,白血病里面的NHE7水平更加高,而预后最差的病症的里面NHE7水平最多。

在此基础上,研究工作组开始认识NHE7在白血病细胞内里面的作用。他们注意到,NHE7依此设在髓质并在此导入质子阳离子,呈现出极性髓质和都可的极性细胞内质来反对骨髓内的新陈代谢。最后,研究工作技术人员开始进行检验到底可通过消除NHE7或使其失能来破坏极性细胞内质pH个数,从而使白血病细胞内变得脆弱。

通过对白血病细胞内的一系列检验,研究工作组注意到,抑制作用NHE7会减低细胞内质的pH个数,从而引发细胞内遇害。重要的是,在复刻了生物的小鼠里面,掺入NHE7会致使缩小或完全停止湿润。

Commisso教授说明,考虑到新确诊白血病病症的5年增重低于10%,显然现在迫切更加好的放射治疗法则,而看到新的白血病靶点有助于为了让我们订依此放射治疗方案,并显然挽救更加多病症的生命。这项研究工作暗示,将pH有利于作为一种放射治疗白血病的法则是有潜力的,下一步的研究工作将致力于看到抑制作用NHE7和抑制作用髓质呈现出极性髓质的能力,如果事与愿违,骨髓内将难以维持正常湿润的pH个数。

参考文献Koen M.O. Galenkamp et al, Golgi Acidification by NHE7 Regulates Cytosolic pH Homeostasis in Pancreatic Cancer Cells, Cancer Discovery (2020). DOI: 10.1158/2159-8290.CD-19-1007

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