风湿热气管高压 (PAH) 是一种骇人的、外阴的结核患病。气管平滑肌细胞 (PASMC) 屈曲引起的大肠外周和 PASMC 再生引起的气管解构是 PAH 患病征大肠腹腔阻力缩减的原因。PASMC 中都胞质 Ca2+ 浓度的缩减即会 PASMC 屈曲和大肠外周，而 Ca2+倚赖的与细胞内和表征关的的路径适配作用于可引起PASMC的再生并诱导大肠腹腔解构或气管中都膜增厚。
TRPC6 是经典 TRPC 亚家族的瞬时肽电位 (TRP) 出口处。与其他镁来得，同四聚体 TRPC6 出口处对 Ca2+ 很强离地酸性。 腹腔紧张芝 II (Ang-II)、肝脏芝 (5-HT) 和内皮芝-1 (ET-1) 等外周剂能作用于TRPC6，而催化反应 (NO) 和 cGMP 等腹腔扩张剂减缓 TRPC6 出口处。TRPC6 不仅是肽遏制的 Ca2+（或镁）出口处，也是链条引人注目的镁出口处；链条拉伸协同通气由路径作用于的 TRPC6 出口处肽所介导。 除了是转变成肽遏制的 Ca2+ 出口处的最主要亚基外，TRPC6 还策划转变成存储设备遏制的 Ca2+ 出口处或通气存储设备的 Ca2+ 进入。
研究新设计：
本研究观察到 PAH 患病征 PASMC 中都 TRPC6 出口处的上调。 PASMC 中都胞质Ca浓度的缩减即会PASMC屈曲和外周，而 PI3K/AKT/mTOR 渠道的Ca抑制作用于对于细胞再生和表征至关最主要。尽管有证据大力支持 TRPC6 的患病理起着，但已经研发和测试用于化疗 PAH 的抑制和用药生物可利用的 TRPC6 低剂量。
该研究找到阻塞肽操纵者的 Ca 出口处或 TRPC6有否可以通过减缓 AKT/mTOR 路径表征的 Ca 抑制作用于来完胜血清体内已建立的 PH。除此以外，该研究使用一种非抑制镁出口处低剂量（简称2-APB）或者一种 TRPC6 抑制低剂量（简称BI-749237），不仅能减缓急性缺氧大肠外周，而且腹腔注射 2-APB 显着减慢了 PH 的发展并部分完胜了已建立的 PH。
抑制 TRPC6 低剂量 BI-749237 的用药灌胃可完胜50%的PH模型的大肠腹腔解构。2-APB 和 BI-749237 均可减缓 PASMC 中都 PDGF 和肝脏介导的 AKT 和 mTOR 磷酸化。这些得出结论肽操作和链条引人注目的 TRPC6 出口处是研发 PAH 新疗法的较差各种因素。 BI-749237 是一种抑制 TRPC6 低剂量，确实是一种化疗 PAH 的新型必需药物。
总之，减缓 TRPC6（一种在多种形式细胞中都表达的肽操纵者的链条引人注目性非抑制镁出口处）是研发 PAH 和 PH 新化疗方法的较差策略，此外还有其对乳癌和阿尔茨海默患病的潜在化疗起着。BI-794327 是一种新研发的 TRPC6 出口处特异性低剂量，可必需完胜，至少部分完胜血清测试性 PH。
BI-794327 的用药给药不仅可以有所改善大肠血流力学（例如，RVSP，气管屈曲压的替代指标），而且还可以减轻已建立测试 PH 的血清的大肠腹腔解构。 需要对 PH 患病征进行更多的临床，以确定减缓 TRPC6 出口处或 BI-749327（一种抑制 TRPC6 减缓剂）对相同 PH 亚组的化疗创造力。
文献注解：
Jain PP, Lai N, Xiong M, Chen J, Babicheva A, Zhao T, Parmisano S, Zhao M, Paquin C, Matti M, Powers R, Balistrieri A, Kim NH, Valdez-Jasso D, Thistlethwaite PA, Shyy JY, Wang J, Garcia JGN, Makino A, Yuan JX. TRPC6, a Therapeutic Target for Pulmonary Hypertension. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2021 Oct 27. doi: 10.1152/ajplung.00159.2021. Epub ahead of print. PMID: 34704831.
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