JTO：ROS1基因重排的肺膀胱癌粟粒状脑转移一例

波兰吕贝克附属医院放射科Katarzyna Dziadziuszko教授等媒体报道了一例ROS1芳基肺部白血病病征发生粟粒状脑组织转到的发生率，文章撰写在2014年5同月的JTO时代周刊上.

病征女持续性，38岁，肺部白血病，年二手烟量15包。因严重的呼吸难于和体重减轻住院。腰部CT展必出右上肺部脊柱旁肿物，右上肺部附近心包增厚，前方胸腔腹水，腹腔肿瘤穿孔和任左肺部小转到鳞状(平面图1A)。胸腔腹水抽吸后，心包解剖病理断定为状肺部白血病。紫外光原位杂交科学研究(FISH试制)看出ROS1芳基。

病征接受培美曲赛加顺铂深知持续性放射治疗4个时间尺度后病情好转稳定。外科手术间歇期后，临床和影像学展必出仅出了进展征兆，继而用作克唑替尼(一种间变持续性帕金森氏症激酶ALK，ROS1和MET抑制剂）250mg，一天2次。随后复查腰部CT必腰部鳞状部分更为严重（平面图1B），同时病征明显改善。

平面图1.腰部提升CT腹腔门窗。右肺部新生心包增厚：A.外科手术之前的CT； B.克唑替尼外科手术4个同月；C.克唑替尼外科手术13个同月

克唑替尼外科手术6个同月后，病征出现了疲劳，读音难于，躁郁症和紧张。提升CT并鲜有脑组织部转到鳞状，而腰部鳞状继续缩减。然而，头上成像看出除皮层外，皮层，指挥中心核能和丘脑组织(平面图2A和B) 出现了粟粒状结节。T2离子计量相展必出为小的高接收机结节（2-7mm），一些转到冶中展必出为支气管炎DW1 接收机和ADC平面图形。

平面图2.克唑替尼外科手术6个同月后, 皮层和一个大核能区粟粒状脑组织转到冶出现进展；A.离子通量计量MRI平面图形，B.T2计量MRI平面图形,横切面MRI

支气管炎脑组织转到的诊断展必出为鳞状在T1计量像提升(平面图3A)。暂停用作克唑替尼，病征接受10次30Gy浓度全脑组织太阳光(WBRT)，然后继续用作克唑替尼。 全脑组织太阳光显著改善了病征病征，治愈了躁郁症，仅假定所致的读音难于。全脑组织太阳光4个同月后，提升MRI，TI计量像展必出为脑组织内鳞状的部分更为严重(平面图3B)，而CT展必出为腰部鳞状的进一步的缩减(平面图1C)。

平面图3. 提升MRI的T1计量相,矢状面。(A)在克唑替尼外科手术6个同月后粟粒状脑组织转到进展；(B)在深知持续性脑组织部放疗和克唑替尼外科手术4个同月后脑干鳞状部分消退

接近10%-25%的肺部癌病征初诊时已假定脑组织转到，而40%-50%的病征紧接著出现脑干转到。粟粒状渗入展必出为静脉附近多发小斑点样结节。甚少有MRI检查和发掘出脑组织转到展必出为粟粒状，CT没法发掘出这些发生率。该一般来说的渗入特指肺部白血病。

评论：1%-2%的肺部白血病病征假定ROS1蛋白质芳基，此类病征对克唑替尼较强敏感持续性。本例较强ROS1芳基的肺部白血病病征用作克唑替尼外科手术时发生粟粒状脑组织转到。克唑替尼外科手术之前，由于从未中枢神经系统病征，并未透过头上成像检查和。因此，不能排除当时已经假定脑干转到。

然而，该病征神经和思维病征出现了前所未有的好转，肺部部鳞状持续缩减的同时出现了粟粒状脑组织转到，临床和放射学展必出为特有的中枢神经系统进展。该发生率首次媒体报道ROS1芳基肺部癌病征较强这种放射学展必出。已有媒体报道用作克唑替尼外科手术的ALK芳基白血病病征颅外鳞状持续更为严重而脑干鳞状进展。该现象似乎是由于克唑替尼没法更进一步血脑组织屏障，从而不能抑制ROS1蛋白。

新世代ROS1抑制剂的临床试制已开展。NCT01284192和 NCT01449461试制看出出了较高的CNS穿透力。期望这些药物只能较高的操控ROS1芳基肺部癌病征的脑干转到。

总之，本发生率也许说明ROS1芳基病征极易发生脑干转到，这与ALK-特别设计M-肺部癌十分相似。

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