SCIENCE：人类大脑较小的决定因素是什么？

2022-02-14 11:47:26 来源:

上皮细胞小小脑萎缩病是一种以牛围大幅缩小为特征的神经发育疾病。遗传性的上皮细胞小牛性疾病通常只涉及单DNA突变。分析这些DNA已经阐述了神经发生和人类大小脑大小不一压制的关键功能。以外，才有27个DNA被挖掘出与小小脑萎缩病特别，其中会中会心粒/生殖细胞生物发生和DNA破损底物代表人了两条最常见的途径，受到了影响。

临床DNA组DNA数据已将另外100多个DNA与该病联系起来，其中会大部分DNA尚未有被深入分析。

分析这些DNA在大小脑发育和小牛病中会的作用是有用的，并且缺乏更好的模型该系统。人类二维细胞核培养和小鼠模型往往不能完全重现患者表型。人类三维（3D）小脑循环系统透过了一个机会，使我们可以在人类许多组织背景下详细分析小小脑萎缩DNA。

然而，大小脑类循环系统还是存在以下几个缺点。在其中会敲除单个DNA动态是为时的，因此比较大量的候选DNA是以外不能实现的，此外，在3D模型中会，该系统的动态完全恢复（LOF）工具是必用的。

都只，分析人员在SCIENCE杂志发文，报导其开发了一个人神经许多组织LOF测定工具，可用于生物信息学抽样。其建立了在密切特别许多组织进行细胞核分辨率行政级别的CRISPR-LIneage工具（CRISPR-LICHT），使平行LOF分析在人类大小脑类循环系统许多组织可行。

使用该许多组织抽样工具，分析人员已经提高了抽样通量，并测试173个小小脑萎缩病候选DNA，阐述出25个DNA直接参与了已知和未有定调的小小脑萎缩病特别途经。

尤为重要的是，分析人员证明，IER3IP1调节着对许多组织完整性至关重要的未有折叠复合物底物（UPR）和细胞核外基质（ECM）复合物分泌，其失调会引致小牛病。

因此，该人体许多组织筛查技术可以识别小牛病DNA和小脑大小不一压制的特别功能。

类似中有：

Christopher Esk et al. A human tissue screen identifies a regulator of ER secretion as a brain size determinant. SCIENCE (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.abb5390