【盘点】2020年11月19日Blood研究精选辑

【1】RUNX1和CBFβ-SMMHC携手反式启动时反常与帕金森氏综合症 https：//doi.org/10.1182/blood.2020007747 16号染色体反转是M4亚型急官能髓系帕金森氏综合症伴阿米巴酸粒线粒体增多综合症(AML M4Eo)患儿原则上的形态，它产生了CBFB-MYH11融为一体等位基因。一般显然由CBFB-MYH11融为一体等位基因解码的融为一体细胞内CBFβ-SMMHC是RUNX1的显官能负抑制因子，但近来研究课题医护人员见到了其原先的主导作用模式。 为了明确Runx1在CBFB-MYH11抑制的帕金森氏综合症中都的主导作用，研究课题医护人员将条件敲除Runx1等位基因的激素(Runx1f/f)与条件官能Cbfb-MYH11敲入激素(Cbfb+/56M)进行混种。经Poly(I：C，pIpC)注射抑制肾脏线粒体的Mx1-Cre转化后，Mx1-CreCbfb+/56M激素在5个月内全部发生了帕金森氏综合症，而Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素仅未发生帕金森氏综合症，且这种主导作用是线粒体自主官能的。不可忽视的是，在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素中都，Cbfb-MYH11抑制的帕金森氏综合症都是在线粒体群--反常髓系祖线粒体(AMPs)下降甚至变成。AMP线粒体的RNA-seq分析方法指出，Mx1-CreCbfb+/56M和Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56M激素的转化、并存诱导和帕金森氏综合症都是在相关等位基因仅差异官能表达。 此外，通过丝氨酸病原体切割测序(ChIC-seq)，研究课题医护人员观察到RUNX1/CBFβ-SMMHC靶等位基因在Runx1f/fMx1-CreCbfb+/56m线粒体中都突出钼，更是是在降至的等位基因中都，提示RUNX1和CBFβ-SMMHC主要通过这样一来在手合靶等位基因而携手发挥主导作用等位基因表达的启动时主导作用。 【2】AFM13秘密组织起来联系派来默他汀病人复发官能/难治官能早先肉瘤 https：//doi.org/10.1182/blood.2019004701 在复发官能/难治官能早先肉瘤（R/R HL）中都，病原体疗法（如PD-1抑制剂派来默他汀）在病人中都起着越来越不可忽视的主导作用。CD30/CD16A双特异官能病原体AFM13是一种不正病原体线粒体接合剂，是一流的氟化病原体，旨在在HL线粒体上的CD30与NK线粒体和巨噬线粒体上的CD16A细胞因子两者之间秘密组织起来桥梁，以抑制线粒体杀伤力。AFM13的一时期研究课题指出，对于R/R HL患儿，AFM13单药病人不具一定，且AFM13与派来默他汀的秘密组织起来联系设计方案代表了一种恰当的原先病人方式。 近来研究课题医护人员报告了指标AFM13秘密组织起来联系派来默他汀病人R/R HL患儿的1b期血糖负数官能研究课题的在手果。主要目的是明确最主要耐受血糖（MTD）；次要目的是指标该秘密组织起来联系设计方案的安全性官能、耐受官能、抗活官能、药代动力学和药效学。在既往经过多次病人的患儿中都，AFM13秘密组织起来联系派来默他汀的耐受官能通常较好，与每种药物实际上使用的据信形态相比，安全性形态相同。最主要病人血糖时，AFM13秘密组织起来联系派来默他汀的客观加重率达到88%，基本上加重率为83%。在该秘密组织起来联系病人设计方案中都，AFM13的药代动力学指标显示其寿命为时20.6两星期。 【3】BET抑制剂CPI203可促进脐血HSC和巨噬线粒体扩增 https：//doi.org/10.1182/blood.2020005357 虽然线粒体因子特异性的人肾脏脱线粒体(HSCs)扩增可造成了肾脏祖线粒体高产出，但这通常是以降低恶性肿瘤肾脏脱线粒体的转化潜能为代价的，因此受到限制了潜在的病人应用价值。鉴于含溴区在手构域（Bromodomain）的细胞内(BCPs)已被证实可调节激素HSC的自我更原先和静息状态，研究课题医护人员检验了凋亡各种BCPs的小分子作为人肾脏脱线粒体人体内扩增的潜在试剂。 在10种检验的复合体中都，只有溴区在手构域和BET（Extra-terminal模体）抑制剂CPI203可进一步提高人脐带血HSC在人体内扩增，且不丧失线粒体活力。在系列Dreamcast试验中都，扩增线粒体也被证实加强了Dreamcast和转化。转录组和功能研究课题显示，一直转化HSC的扩增随之而来着巨核线粒体的实时扩增和成熟期，这与CPI203特异性的脐血肾脏脱/祖线粒体(HSPCs)重编程原则上。 【4】病原体动作电位成分HLA-II和CD58启动时在手T线粒体 DOI： 10.1182/blood.2020005546 早先肉瘤（HL）的一个截然不同形态是在线粒体周围围绕CD4 +T线粒体，人身安全性和促进线粒体的幸存。参予这种说是的T线粒体在手的粘附分子是病原体动作电位（IS）的不可忽视当今世界。但是，现有尚不清楚该动作电位是否实际上拼装，通过使T线粒体细胞因子（TCR）与人II型白线粒体抗原（HLA-II）基本粒子造成了T线粒体启动时。 近期研究课题医护人员通过将HLA-II匹配的PBMCs和HL线粒体系共培养秘密组织起来了一种原先的在手假设，并展示了通过启动时在手T线粒体构成IS。通过CIITA敲除降至HLA-II不冲击在手的往往，但几乎实际上采行了T线粒体转化。有趣的是，CD58的表达高水平与在手的构成往往相关，敲除CD58或诱导CD2可下降在手的构成和T线粒体转化。通过病原体组化和邻近在手扎分析方法将上述见到扩展到原发官能HL秘密组织，在手果显示CD2与CD58基本粒子，TCR相关CD4与HLA-II基本粒子。