JACC:LPA KIV-2突变降低了脂蛋白(a)的浓度并降低冠状动脉癌症的发生

2022-01-24 01:31:54 来源:
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低密度脂蛋白(a)(Lp(a))性状是一个相当程度谜题。Lp(a)具有多种促炎、促静脉粥样凝固和潜在的促恶性肿瘤的物理性质,并与心血管癌症(CVD)有关,包括腰椎癌症(CAD)、心力衰竭、腰椎狭窄、远处静脉癌症、中所风、心血管癌症和总死亡率。

在普通群体中所,Lp(a)的沸点展示出1000倍的沸点之内,并不相同种族之间的中所位沸点相差近10倍,甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他显示离地多基因序列遗传内部结构的低密度脂蛋白并不相同,至少90%的Lp(a)相异由一个基因序列控制,即编码低密度脂蛋白(a)(apo(a))的LPA基因序列。

LPA的基因序列内部结构很复杂,基本上的编码序列必须被常规的高通量或基因序列见下文应用所获得。LPA有一个离地每一次的内部结构,由10个离地同源的kringle IV(KIV)糖蛋白(亚改进型1至10)、一个kringle V糖蛋白和一个蛋白酶糖蛋白构成。

有趣的是,虽然1个低分子量表改进型通常足以致使Lp(a)沸点的增加,但具有相同表改进型配对的两个人的Lp(a)沸点仍然可以相差200倍。事实上,仍然在每一个同种甲基组中所都能发现Lp(a)参数非常高或非常低的个体。这也就是说除了KIV大小的核酸之外,还存在对Lp(a)沸点有很小影响的其他遗传相异。

高达70%的LPA编码序列位于高相异的kringle IV改进型(KIV-2)远处。传统的应用很难进入该远处,但可能包含功能相异。为此,来自德累斯顿药学院遗传流行病学深入研究所尝试深入研究新的、非常频繁的剪接举例来说KIV-2 4733G>A对Lp(a)和CAD的影响,结果发表在JACC杂志上。

深入研究人员在GCKD(西德慢性肝癌)深入研究中所(n = 4673)通过表改进型特异性PCR对4733G>A开展了基因序列见下文,开展了迷你基因序列侦测,断定了代理单核苷酸核酸,并通过英国动物奎(n = 440234)的猎食分析来描述其对CAD的影响。在1000个基因序列组新项目中所检验了种族群体的增益。

GCKD中所按载体持续性下和甲基1界定的Lp(a)沸点

得出,4733G>A举例来说(38.2%的据称增益)在大多数表改进型大小中所被发现。它减少了表改进型的隐含,但无法重新制定蛋白质的产生,使Lp(a)降低了13.6 mg/dL(95% CI: 12.5-14.7),同时是继小甲基此后最强的期望值解释状况。

4733G>A和4925G>A(另一个KIV-2剪接基因)的一个大杂合占城镇人口的4.6%。与野生改进型相比,Lp(a)降低了31.8mg/dL,不可忽视的是将四分小数之内增大了9倍(从42.1到4.6mg/dL)。在英国动物奎中所,4733G>A单独和与4925G>A的一个大杂合使CAD的HR降低9%(95%CI:7%-11%)和12%(95%CI:7%-16%)。

GCKD中所4733G>A据称持续性下的同种异体1的分布持续性

综上,LPA KIV-2远处的功能基因最终了Lp(a)的相异和CAD可能性。即使是有助于但终生的遗传性Lp(a)降低也会升华为相对来说的CAD可能性降低。

以下内容:

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449

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